El 8 de noviembre de 2012, la publicación estadounidense Game Informer comunicó, a través de su portada de la edición de diciembre de dicha revista, que serán tres los protagonistas de Grand Theft Auto V, a diferencia de anteriores videojuegos de la serie, en que se podía elegir uno entre varios personajes principales, pero no afectaba la trama del juego (Grand Theft Auto y Grand Theft Auto 2), o sólo existía uno (Grand Theft Auto III en adelante).
El primero de estos protagonistas mencionado en el reportaje de la revista es Michael, un ladrón de bancos retirado, que odia a su esposa (quien gasta todo el dinero que ha ganado Michael) y no comprende a sus dos hijos adolescentes, Jimmy (un adicto a los videojuegos) y Tracy (que siempre quiere estar de fiesta y con sus amigos). Se encuentra en protección de testigos y en la trama de GTA V es el cerebro de todos los robos.
Otro de los protagonistas es Trevor, un consumidor de drogas quien en el pasado utilizó sus habilidades para pilotar (ya que fue militar de las fuerzas aéreas) al ayudar a Michael a robar bancos. Destaca un tatuaje que tiene en el cuello que dice "cut here" (cortar aquí) y una linea discontinua y unas tijeras. Gracias a él desde el principio del juego se podrán pilotar todo tipo de aviones, desde helicópteros hasta jets. Tiene aproximadamente cuarenta años.
El tercer personaje jugable, más joven que los otros dos, es Franklin, de cerca de veinte años de edad. Este es un pandillero (gangsta nigga) quien busca un lugar entre su banda al ganar respeto. Se dedica con su primo Lamar a los embargos de coches de una empresa, usando la violencia e intimidación. Este personaje en el juego dará una habilidad de conducción adicional. Estos tres personajes se dedicarán principalmente al robo de bancos usando una cualidad de cada uno. Michael el que piensa el robo, Trevor el piloto de vehículos aereos y armas de largo alcance y Franklin el conductor de autos.
